โปรตีนอีกชนิดหนึ่งที่เรียกว่า HIF ดังนั้น เมื่อ VHL กลายพันธุ์ HIF จะสะสมและทำให้เกิดโรคที่เรียกว่า VHL syndrome ซึ่งเซลล์จะทำปฏิกิริยาราวกับว่าขาดออกซิเจน ทั้งๆ ที่มีออกซิเจนอยู่ กลุ่มอาการ VHL เพิ่มความเสี่ยงของเนื้องอกอย่างมาก ทั้งชนิดไม่ร้ายแรงและชนิดร้าย มะเร็ง ไต ที่เกิดจากกลุ่มอาการ VHL มีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี โดยมีอัตราการรอดชีวิต 5 ปีเพียง 12 เปอร์เซ็นต์